Được thiết lập dưới dạng thế giới mở, trò chơi bao gồm hai chế độ chơi đơn và chơi mạng[1][2]. Người chơi vào vai nhân vật chính Authur Morgan, kẻ sống ngoài vòng pháp luật và là một thành viên của băng đảng Van der Line[3][2][4]. Các yếu tố chơi game của Red Dead Redemption 2 chịu ảnh hưởng từ phần trước (Red Dead Redemption), đều phổ biến từ việc bắn súng, trộm cắp, săn bắt và tương tác với những NPC (nhân vật không chơi được) xung quanh cho đến những tính năng mới như đấu tay đôi[5], hệ thống danh dự và bơi lội[6].

Vùng đất chưa được khai phá của Red Dead Redemption 2 chiếm phần lớn nhất trong thế giới trò chơi và có các cảnh quan đa dạng. Ngựa là phương tiện di chuyển chính, trong đó có nhiều giống loài khác nhau, mỗi giống loài có thuộc tính khác nhau. Người chơi phải huấn luyện hoặc thuần hóa một con ngựa hoang để cưỡi nó, ngoại trừ những con ngựa bị đánh cắp; tuy nhiên họ phải cưỡi một con ngựa để có được quyền sở hữu nó. Cưỡi ngựa càng nhiều, ngựa càng thân thiết với bạn hơn, và tăng độ thân thiết bằng cách cho ngựa ăn, vệ sinh thân thể cho ngựa, và người chơi sẽ có được lợi thế khi họ cưỡi ngựa.

Người chơi cũng có thể chứng kiến ​​hoặc tham gia vào các sự kiện ngẫu nhiên gặp phải khi khám phá thế giới trò chơi. Chúng bao gồm phục kích, tội ác của người khác, cầu xin sự giúp đỡ, bắn giết, hành quyết công khai và động vật tấn công. Ví dụ, khi Arthur khám phá miền Tây hoang dã, anh ta có thể tìm thấy những người cụ thể gặp nạn. Nếu anh ta quyết định giúp đỡ họ, họ sẽ biết ơn và có thể thưởng cho Arthur nếu anh ta giúp họ lần nữa. Người chơi cũng có thể tham gia các hoạt động bên lề. Những hoạt động này bao gồm các nhiệm vụ nhỏ với bạn đồng hành và người lạ, đấu tay đôi, săn tiền thưởng, tìm kiếm kho báu hoặc các đồ sưu tầm khác trên bản đồ như chạm khắc đá, và chơi bài xì phé, blackjack, domino và đâm giữa các ngón tay.

Trò chơi tập trung rất nhiều vào sự lựa chọn của người chơi cho câu chuyện và nhiệm vụ. Một số khoảnh khắc trong câu chuyện sẽ cho người chơi tùy chọn chấp nhận hoặc từ chối các nhiệm vụ phụ và định hình nhẹ cốt truyện xung quanh lựa chọn của họ. Người chơi có thể giao tiếp với bất kỳ NPC nào theo những cách năng động mới cho dòng game. Arthur có thể chọn các lời đối thoại khác nhau với các NPC, chẳng hạn như thân thiện hoặc lăng mạ họ. Nếu người chơi chọn giết một NPC, họ có thể cướp phá xác của họ. Red Dead Redemption 2 mang lại hệ thống Danh dự từ phiên bản tiền nhiệm bằng cách đo lường hành động của Arthur được cảm nhận như thế nào về mặt đạo đức. Những lựa chọn và hành động tích cực về mặt đạo đức như giúp đỡ người lạ, tuân thủ luật pháp và loại bỏ đối thủ trong một cuộc đấu tay đôi sẽ tăng cho Danh dự của người chơi. Tuy nhiên, những hành động tiêu cực như trộm cắp và làm hại người vô tội, sẽ trừ đi Danh dự của người chơi. Câu chuyện chịu ảnh hưởng của Danh dự, vì cuộc đối thoại và kết quả dành cho Arthur thường khác nhau dựa trên cấp độ Danh dự của anh. Đánh dấu mốc cho cấp độ Danh dự của Arthur sẽ mang lại những lợi ích độc đáo, như thưởng cho người chơi những bộ trang phục đặc biệt và giảm giá lớn trong các cửa hàng. Cấp độ Danh dự thấp cũng có lợi, vì Arthur sẽ nhận được số lượng vật phẩm lớn hơn từ các xác chết bị cướp phá.

Duy trì Arthur rất quan trọng, vì anh ta có thể trải qua các điều kiện ảnh hưởng đến các thuộc tính sức khỏe và sức chịu đựng của mình. Ngoài một thanh sức khỏe và sức chịu đựng, Arthur còn có lõi sức khỏe và lõi sức chịu đựng. Những điều này ảnh hưởng đến tốc độ hồi phục sức khỏe và sức chịu đựng của anh ta. Ví dụ, mặc quần áo ấm hơn có nghĩa là anh ta tránh bị đóng băng trong môi trường lạnh, nhưng mặc chúng trong môi trường nóng sẽ khiến anh ta ra mồ hôi. Đóng băng hoặc quá nóng sẽ nhanh chóng làm cạn kiệt lõi của Arthur. Arthur cũng có thể tăng hoặc giảm cân tùy thuộc vào số lượng anh ta ăn. Arthur thiếu cân sẽ có ít sức khỏe hơn nhưng khi tăng sức chịu đựng, trong khi Arthur thừa cân sẽ có thể chịu đòn tốt hơn nhưng sẽ có sức chịu đựng kém hơn. Arthur có thể ăn và ngủ để bổ sung lõi của mình. Người chơi có thể tắm để giữ sạch sẽ, và có thể ghé thăm một thợ cắt tóc để thay đổi kiểu tóc; Tóc của Arthur cũng mọc lên theo thời gian. Trò chơi có tính năng xuống cấp vũ khí, với vũ khí yêu cầu làm sạch để duy trì hiệu suất của chúng. Khi Arthur sử dụng một loại súng nhất định trong một thời gian dài, anh ta trở nên có kinh nghiệm hơn với nó, giúp cải thiện khả năng xử lý vũ khí, giảm độ giật và tăng tốc độ nạp đạn.

Hình thức chiến đấu

Đấu súng là một cơ chế thiết yếu trong trò chơi. Người chơi có thể ẩn nấp, nhắm tự do và nhắm vào người hoặc động vật. Các bộ phận cơ thể cá nhân cũng có thể được nhắm để hạ gục mục tiêu mà không giết chết chúng. Khi người chơi bắn kẻ thù, các phản ứng và chuyển động của nhân vật sẽ khác nhau phụ thuộc vào nơi chúng bị bắn trúng. Vũ khí bao gồm súng lục, súng lục ổ quay, súng đại bác, súng trường, súng ngắn, cung tên, chất nổ, súng, súng Gatling và vũ khí cận chiến như dao và tomahawks. Red Dead Redemption 2 mang lại cơ chế thương hiệu trong nhượng quyền thương mại: Mắt Tử Thần (Dead Eye), một hệ thống nhắm mục tiêu cho phép người chơi làm chậm thời gian và định vị vị trí bắn mục tiêu. Khi chuỗi nhắm mục tiêu kết thúc, Arthur bắn tới mọi vị trí được đánh dấu trong một khoảng thời gian rất ngắn. Hệ thống Dead Eye nâng cấp sẽ cấp cho người chơi nhiều khả năng hơn, chẳng hạn như có thể phát hiện ra những điểm chí mạng của kẻ thù.